Vợ Chồng A Phủ xoay quanh câu chuyện của Mị, một cô gái trẻ bị ép duyên lấy con trai của một nhà giàu có trong làng. Gia đình Mị đang mắc nợ nặng và để trả nợ, Mị buộc phải chấp nhận cuộc hôn nhân không tình yêu này.
Cuộc sống của Mị sau khi kết hôn trở nên vô cùng khổ sở. Chồng Mị là một người thô lỗ và độc ác, luôn hành hạ và đánh đập cô. Sự nhẫn tâm của hắn khiến Mị cảm thấy ngột ngạt và tuyệt vọng.
Trước sự bạo hành vô độ, Mị quyết định tìm đường thoát. Cô tình cờ gặp một người lạ đang bị chồng mình giam giữ và từ đó nảy sinh ý định cùng người đó trốn thoát khỏi cuộc sống đau khổ. Liệu Mị có thể vượt qua nghịch cảnh và tìm được hạnh phúc cho riêng mình?