Sát Nhân Trong Tòa Nhà (Phần 5) xoay quanh câu chuyện của ba người xa lạ, Charles, Oliver và Mabel, những người bị cuốn vào một vụ án bí ẩn. Họ sống trong cùng một tòa nhà ở khu Upper West Side và có chung niềm đam mê với những vụ án tội ác thực sự.
Tình cờ, họ trở thành chứng nhân của một vụ tử vong trong tòa nhà nơi họ sống. Với tình yêu chung của tội phạm thực sự, ba người quyết định cùng nhau giải quyết bí ẩn này. Họ ghi lại quá trình điều tra của mình trong một podcast.
Qua podcast của mình, Charles, Oliver và Mabel không chỉ muốn tìm ra kẻ thủ ác mà còn muốn trở thành những người nổi tiếng trong lĩnh vực tội phạm thực sự. Quá trình điều tra của họ dẫn họ vào nhiều tình huống éo le và thú vị. Bộ ba phải đối mặt với nhiều khó khăn và thử thách khi cố gắng tìm ra sự thật.