Lệnh Truy Nã Sinh Tử xoay quanh câu chuyện của Tô Tiểu Đường, một kỹ sư mạng với cuộc sống bình dị. Cuộc đời cô thay đổi khi em gái, Bạch Băng Vũ, mất tích ở nước ngoài. Quyết tâm tìm em, Tô Tiểu Đường đã lên đường điều tra và sang nước ngoài.
Tại khách sạn Âu Sa, nơi em gái từng xuất hiện lần cuối, Tô Tiểu Đường vô tình bị cuốn vào một vòng xoáy trả thù điên cuồng. Dù đối mặt với hiểm nguy, cô vẫn giữ lòng nhân hậu và sự thiện lương ấy đã giúp cô nhiều lần thoát chết. Đồng thời, nó cũng khơi dậy khả năng đặc biệt trong cô – khả năng dự đoán đường đi nước bước của đối phương.
Tô Tiểu Đường bắt đầu vạch trần âm mưu rửa tiền tại khách sạn – sòng bạc và lần theo manh mối để tìm em gái bị bán đến Trang viên Hoa Hồng. Sau đó, cô xâm nhập vào tổng hành dinh của trùm ma túy. Trong suốt hành trình, cô luôn kiên định với chính nghĩa và không lùi bước trước Thoát Na và Kim Gia.
Cuối cùng, Tô Tiểu Đường hợp tác với Interpol, triệt phá thành công tổ chức tội phạm quốc tế và giải cứu em gái.